该剧是根据窦应泰的小说《手相》改编，《手相》并非是‘看掌测命’，说的是我国医界的一手绝活儿，通过看掌纹走向、颜色变化来判断人体病症，绵延至今，会的人已不多了。改这个剧名有两层意思，医生通过患者掌上风云，治愈病疾，甚至可起死回生。另外一层意思是人性诡谲云雨无常，世道沧桑变幻莫测，剧中正是描写了，为‘手诊’而发生的生生死死，翻云覆雨的残酷争斗”。
       故事发生在民国初年的辽东双河市。主人公吕鹤年身为百年医馆德庆会的少掌柜，自幼胸怀天下，以悬壶济世为己任，虽然聪明好学胸怀大志，但却不得不看着德庆会在同道广善堂的挤压下日益衰败。为了重振德庆会，吕鹤年决定偷师广善堂神医魏兰亭的手诊绝学，但此举却激怒了魏兰亭之子魏有轩，魏有轩频频设计意图将吕鹤年赶出双河，两人势同水火，一场针对手诊绝技的争夺战就此展开。在这场争夺中，吕鹤年经历了一次又一次生离死别，无数次面对绝境艰难求存，却始终不忘最初的志向，最终不但得到了手诊的真传，更超越了自我与时代，终成一代医学大师。